1- Indicazioni Stilnox
Stilnox è indicato per il trattamento a breve termine dell'insonnia negli adulti. L'uso è riservato ai casi in cui l'insonnia è grave, debilitante o causa grave disagio al paziente.
2- Meccanismo d'azione
Lo zolpidem, principio attivo di Stilnox, è un ipnotico appartenente alla classe degli agonisti dei recettori delle benzodiazepine (BDA), sebbene non sia chimicamente una benzodiazepina (rientra nella categoria degli "Z-drug"). Agisce come agonista selettivo per la subunità alfa-1 del recettore GABA-A. Questa selettività si traduce in un'azione ipnotica più specifica rispetto alle benzodiazepine tradizionali, con minori effetti ansiolitici, miorilassanti e anticonvulsivanti alle dosi terapeutiche indicate per l'insonnia. L'attivazione di questi recettori potenzia l'effetto inibitorio del neurotrasmettitore GABA, portando a una riduzione dell'eccitabilità neuronale e favorendo l'induzione e il mantenimento del sonno.
3 - Studi svolti ed efficacia clinica
Numerosi studi clinici controllati con placebo hanno dimostrato l'efficacia di zolpidem nel ridurre significativamente il tempo di addormentamento (latenza del sonno) e il numero di risvegli notturni, migliorando complessivamente la qualità e la durata totale del sonno in pazienti con insonnia di varia eziologia. Studi di polisomnografia condotti in laboratorio del sonno hanno corroborato questi effetti. L'efficacia è stata consistentemente documentata per trattamenti a breve termine, con un profilo di sicurezza generalmente favorevole quando il farmaco è utilizzato secondo le indicazioni terapeutiche. È da notare che l'efficacia nel mantenimento del sonno può essere inferiore rispetto a quella nell'induzione.
4 - Modalità d'uso e posologia
La posologia raccomandata è di una compressa da 10 mg una volta al giorno, da assumere immediatamente prima di coricarsi.
La durata del trattamento deve essere la più breve possibile, generalmente da pochi giorni a due settimane, e non deve superare le quattro settimane, includendo anche il periodo di riduzione graduale della dose.
Per i pazienti anziani o debilitati, e per i pazienti con insufficienza epatica, la dose iniziale raccomandata è di 5 mg. In questi pazienti, la dose può essere aumentata a 10 mg solo in caso di risposta clinica insufficiente e se il farmaco è ben tollerato.
Stilnox deve essere assunto in un'unica somministrazione e non deve essere risomministrato durante la stessa notte.
È fondamentale assicurarsi di poter disporre di un periodo di sonno ininterrotto di almeno 7-8 ore dopo l'assunzione del farmaco.
5 - Avvertenze
Dipendenza e tolleranza: L'uso prolungato può portare a dipendenza fisica e psicologica. Il rischio aumenta con la dose e la durata del trattamento, ed è maggiore in pazienti con storia di abuso di alcol o droghe. La tolleranza, ovvero la diminuzione dell'effetto ipnotico, può svilupparsi dopo un uso ripetuto per alcune settimane.
Fenomeni di rimbalzo e astinenza: La sospensione improvvisa del trattamento, specialmente dopo un uso prolungato, può causare insonnia di rimbalzo (una transitoria ricomparsa o intensificazione dei sintomi che hanno portato al trattamento) e sintomi da astinenza (cefalea, dolori muscolari, ansia estrema, tensione, irrequietezza, confusione e irritabilità).
Compromissione psicomotoria: Zolpidem può compromettere la capacità di guidare veicoli e di usare macchinari. Il rischio è aumentato se assunto entro 12 ore dall'assunzione, se si assume una dose superiore a quella raccomandata, o se assunto contemporaneamente ad altri depressori del SNC o alcol.
Comportamenti complessi correlati al sonno: Sono stati riportati casi di "sleep-driving" (guidare nel sonno) e altri comportamenti complessi durante il sonno (es. preparazione e ingestione di cibo, telefonate, rapporti sessuali) con amnesia per l'evento. Tali comportamenti possono verificarsi a qualsiasi dose, anche terapeutica, e il rischio aumenta con l'assunzione concomitante di alcol e altri depressori del SNC.
Amnesia anterograda: Può verificarsi, specialmente alcune ore dopo l'assunzione del farmaco. Per ridurne il rischio, è essenziale assicurarsi di poter avere un sonno ininterrotto di almeno 7-8 ore.
Insufficienza respiratoria: Cautela nei pazienti con insufficienza respiratoria cronica, in quanto gli ipnotici possono deprimere il centro del respiro.
Insufficienza epatica: I pazienti con insufficienza epatica devono ricevere una dose inferiore a causa della ridotta clearance dello zolpidem.
Reazioni psichiatriche e paradosse: Possono manifestarsi irrequietezza, agitazione, irritabilità, aggressività, deliri, incubi, allucinazioni, psicosi, comportamenti inappropriati e altri disturbi del comportamento. In tali casi, il trattamento deve essere interrotto.
Ideazione suicidaria: Nei pazienti con depressione, gli ipnotici possono mascherare i sintomi. È opportuna cautela e monitoraggio.
6 - Interazioni
Alcol: L'assunzione concomitante con alcol potenzia l'effetto sedativo di zolpidem e può portare a grave sedazione, depressione respiratoria e compromissione psicomotoria. L'associazione è controindicata.
Depressori del sistema nervoso centrale (SNC): L'uso concomitante con antipsicotici (neurolettici), altri ipnotici, ansiolitici/sedativi, antidepressivi, analgesici narcotici (oppioidi), farmaci antiepilettici, anestetici e antistaminici sedativi può potenziare l'effetto depressivo sul SNC, aumentando il rischio di sonnolenza, sedazione profonda, depressione respiratoria e ipotensione. L'uso concomitante di benzodiazepine o farmaci correlati, come Stilnox, con oppioidi aumenta il rischio di sedazione, depressione respiratoria, coma e morte a causa dell'effetto depressivo additivo sul SNC. La dose e la durata dell'uso concomitante devono essere limitate.
Farmaci che influenzano il CYP3A4:
- Inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, claritromicina, ritonavir, succo di pompelmo): Possono aumentare le concentrazioni plasmatiche di zolpidem, potenziandone l'effetto. Potrebbe essere necessaria una riduzione della dose.
- Induttori del CYP3A4 (es. rifampicina, carbamazepina, fenitoina, erba di San Giovanni): Possono ridurre l'efficacia di zolpidem diminuendone le concentrazioni plasmatiche.
7 - Controindicazioni
Stilnox è controindicato nei seguenti casi:
- Ipersensibilità al principio attivo zolpidem o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
- Insufficienza epatica grave.
- Insufficienza respiratoria acuta e/o grave.
- Sindrome da apnea notturna.
- Miastenia grave.
- Pazienti con psicosi primaria acuta e/o grave.
- Bambini e adolescenti al di sotto dei 18 anni.
8 - Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati sono generalmente dose-correlati e si manifestano più frequentemente all'inizio del trattamento. Essi includono:
Comuni (≥1/100, <1/10):
- Disturbi psichiatrici: allucinazioni, agitazione, incubi, depressione.
- Disturbi del sistema nervoso: sonnolenza, cefalea, capogiri, aggravamento dell'insonnia, amnesia anterograda (il rischio è maggiore a dosi più elevate).
- Disturbi gastrointestinali: diarrea, nausea, vomito, dolore addominale.
- Patologie sistemiche e condizioni relative alla sede di somministrazione: affaticamento.
Non comuni (≥1/1.000, <1/100):
- Disturbi del metabolismo e della nutrizione: disturbi dell'appetito.
- Disturbi psichiatrici: stato confusionale, irritabilità, irrequietezza, aggressività, sonnambulismo, euforia.
- Disturbi del sistema nervoso: parestesia, tremore, disturbi dell'attenzione, disartria.
- Patologie dell'occhio: diplopia, visione offuscata.
- Disturbi della cute e del tessuto sottocutaneo: eruzione cutanea, prurito, orticaria, iperidrosi.
- Disturbi muscoloscheletrici e del tessuto connettivo: artralgia, mialgia, spasmi muscolari, dolore al collo, debolezza muscolare.
Rari (≥1/10.000, <1/1.000):
- Disturbi psichiatrici: delirio, dipendenza (dopo interruzione del trattamento possono manifestarsi sintomi da astinenza o effetti di rimbalzo).
- Patologie epatobiliari: aumento degli enzimi epatici.
- Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo: angioedema.
Molto rari (<1/10.000):
- Disturbi psichiatrici: comportamento sessuale inappropriato.
- Patologie epatobiliari: danno epatocellulare, colestatico o misto.
Frequenza non nota: Edema angioneurotico.
Note: Stilnox è un medicinale vendibile secondo norme.
