Norvasc

1- Indicazioni Norvasc

Norvasc (amlodipina) è indicato per il trattamento di: * Ipertensione: trattamento dell'ipertensione essenziale negli adulti e nei bambini e adolescenti di età compresa tra 6 e 17 anni. * Angina pectoris: trattamento dell'angina pectoris cronica stabile e dell'angina vasospastica (di Prinzmetal). Norvasc può essere utilizzato in monoterapia o in associazione con altri medicinali antianginosi.

2- Meccanismo d'azione

L'amlodipina è un calcio-antagonista diidropiridinico che inibisce il flusso transmembrana di ioni calcio nelle cellule muscolari lisce cardiache e vascolari. Il meccanismo dell'azione antipertensiva dell'amlodipina è dovuto all'effetto rilassante diretto sulla muscolatura liscia vascolare. Il meccanismo attraverso il quale l'amlodipina allevia l'angina non è pienamente noto, ma si ritiene che agisca tramite due meccanismi: 1. **Vasodilatazione arteriolare periferica:** riduce la resistenza periferica totale (post-carico) contro cui il cuore lavora, portando a una riduzione del consumo energetico miocardico e della richiesta di ossigeno. 2. **Dilatazione delle arterie e arteriole coronariche:** sia nelle aree normali che in quelle ischemiche, aumentando l'apporto di ossigeno al miocardio nei pazienti con spasmo coronarico (angina di Prinzmetal o variante). L'amlodipina è un bloccante dei canali del calcio di tipo L ad azione lenta e prolungata, con una maggiore selettività per le cellule muscolari lisce vascolari rispetto a quelle cardiache.

3 - Studi svolti ed efficacia clinica

L'efficacia e la sicurezza dell'amlodipina sono state ampiamente documentate in numerosi studi clinici su popolazioni adulte e pediatriche. * **Ipertensione:** Studi randomizzati, in doppio cieco e controllati con placebo hanno dimostrato che l'amlodipina riduce significativamente la pressione arteriosa sistolica e diastolica in pazienti con ipertensione. L'effetto antipertensivo è graduale e prolungato, con un controllo della pressione arteriosa che si mantiene per 24 ore dopo una singola dose giornaliera. Studi a lungo termine, come l'ALLHAT (Antihypertensive and Lipid-LowerLowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial), hanno confermato l'efficacia dell'amlodipina nel ridurre gli eventi cardiovascolari maggiori e la mortalità in pazienti ipertesi. * **Angina:** L'amlodipina è stata dimostrata efficace nel ridurre la frequenza degli attacchi anginosi, il consumo di nitroglicerina e nel migliorare la tolleranza allo sforzo in pazienti con angina cronica stabile e angina vasospastica. Studi come il CAMELOT (Comparison of Amlodipine vs Enalapril to Limit Occurrences of Thrombosis) hanno evidenziato benefici cardiovascolari aggiuntivi in pazienti con malattia coronarica. * **Popolazione pediatrica:** L'efficacia e la sicurezza sono state valutate in uno studio controllato con placebo su 268 bambini e adolescenti ipertesi (6-17 anni), dimostrando una riduzione significativa della pressione arteriosa rispetto al placebo.

4 - Modalità d'uso e posologia

Norvasc è destinato alla somministrazione orale. Le compresse possono essere assunte con o senza cibo, con un sorso d'acqua. * **Adulti:** La dose iniziale abituale per l'ipertensione e l'angina è 5 mg una volta al giorno. Questa può essere aumentata fino a una dose massima di 10 mg una volta al giorno, in base alla risposta clinica individuale del paziente e alla tollerabilità. L'aggiustamento della dose deve essere effettuato con cautela, tenendo conto dell'emivita prolungata del farmaco. * **Pazienti anziani:** Si raccomanda di iniziare con la dose più bassa disponibile (2,5 mg) e di aumentare la dose con cautela. Non sono necessari schemi di dosaggio speciali. * **Pazienti con compromissione renale:** Non sono richiesti aggiustamenti della dose. L'amlodipina non è dializzabile. * **Pazienti con compromissione epatica:** Si raccomanda di iniziare con la dose più bassa (2,5 mg) e di aumentare la dose con cautela in pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Nei pazienti con grave compromissione epatica, la farmacocinetica dell'amlodipina non è stata studiata, e l'amlodipina deve essere usata con estrema cautela. * **Bambini e adolescenti (6-17 anni) con ipertensione:** La dose orale iniziale raccomandata è 2,5 mg una volta al giorno. La dose può essere titolata fino a 5 mg una volta al giorno dopo 4 settimane, se non è stata raggiunta la pressione arteriosa desiderata. Dosi superiori a 5 mg al giorno non sono state studiate in questa popolazione.

5 - Avvertenze

* **Pazienti con insufficienza cardiaca:** I calcio-antagonisti, inclusa l'amlodipina, devono essere usati con cautela in pazienti con scompenso cardiaco congestizio, in quanto possono aumentare il rischio di eventi cardiovascolari futuri e mortalità. * **Pazienti con compromissione epatica:** L'emivita dell'amlodipina è prolungata nei pazienti con compromissione epatica. In questi casi, la dose iniziale raccomandata è 2,5 mg e il farmaco deve essere titolato con cautela. * **Anziani:** La titolazione della dose deve essere effettuata con cautela negli anziani, poiché possono essere più sensibili agli effetti dell'amlodipina. * **Gravidanza e allattamento:** L'amlodipina non è raccomandata durante la gravidanza e l'allattamento se non strettamente necessario, in quanto mancano dati sufficienti sulla sicurezza. Si consiglia cautela. * **Capacità di guidare veicoli e sull'uso di macchinari:** L'amlodipina può causare capogiri, cefalea, affaticamento o nausea, in particolare all'inizio del trattamento. Se si verificano tali sintomi, la capacità di reazione del paziente può essere compromessa.

6 - Interazioni

* **Inibitori del CYP3A4 (es. ketoconazolo, itraconazolo, ritonavir, telitromicina, claritromicina, succo di pompelmo):** La co-somministrazione può aumentare significativamente l'esposizione sistemica all'amlodipina. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose e un monitoraggio clinico, soprattutto negli anziani. * **Induttori del CYP3A4 (es. rifampicina, Hypericum perforatum):** Possono ridurre le concentrazioni plasmatiche di amlodipina. È necessaria cautela e un monitoraggio clinico. * **Simvastatina:** La co-somministrazione di amlodipina con simvastatina può aumentare l'esposizione alla simvastatina. La dose di simvastatina deve essere limitata a 20 mg/die nei pazienti trattati con amlodipina. * **Altri agenti antipertensivi (es. beta-bloccanti, ACE-inibitori, diuretici):** L'amlodipina può essere somministrata in modo sicuro con questi farmaci, con un potenziale effetto ipotensivo additivo. * **Digossina, warfarin, cimetidina, antiacidi contenenti alluminio/magnesio:** Non sono state osservate interazioni clinicamente significative. * **Ciclosporina:** L'amlodipina può aumentare l'esposizione alla ciclosporina. È raccomandato il monitoraggio dei livelli di ciclosporina nei pazienti trapiantati.

7 - Controindicazioni

Norvasc è controindicato nei pazienti con: * Ipersensibilità al principio attivo (amlodipina), ad altri derivati diidropiridinici o ad uno qualsiasi degli eccipienti. * Ipotensione grave. * Shock (incluso shock cardiogeno). * Ostruzione del tratto di efflusso del ventricolo sinistro (es. stenosi aortica di grado elevato). * Insufficienza cardiaca emodinamicamente instabile dopo infarto miocardico acuto.

8 - Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati più comuni associati all'amlodipina sono generalmente di lieve o moderata entità e transitori. * **Molto comuni (≥1/10):** Edema (gonfiore), soprattutto alle caviglie. * **Comuni (≥1/100, <1/10):** Cefalea, capogiri, sonnolenza, palpitazioni, vampate di calore, dolore addominale, nausea, dispepsia, affaticamento. * **Non comuni (≥1/1.000, <1/100):** Insonnia, cambiamenti d'umore, depressione, tremore, disgeusia, sincope, ipoestesia, parestesia, disturbi visivi, tinnito, ipotensione, dispnea, rinite, vomito, alterazioni dell'alvo, secchezza delle fauci, alopecia, porpora, decolorazione della pelle, iperidrosi, prurito, eruzione cutanea, artralgia, mialgia, crampi muscolari, mal di schiena, disturbi della minzione, nicturia, pollachiuria, impotenza, ginecomastia, dolore toracico, astenia, malessere, aumento/diminuzione di peso. * **Rari (<1/1.000):** Confusione. * **Molto rari (<1/10.000):** Leucopenia, trombocitopenia, reazioni allergiche, iperglicemia, ipertonia, neuropatia periferica, infarto miocardico, aritmia (bradicardia, tachicardia ventricolare, fibrillazione atriale), vasculite, tosse, pancreatite, gastrite, iperplasia gengivale, epatite, ittero, aumento degli enzimi epatici (di solito reversibile con l'interruzione del trattamento), angioedema, eritema multiforme, dermatite esfoliativa, sindrome di Stevens-Johnson, orticaria, fotosensibilità. * **Frequenza non nota:** Sindrome extrapiramidale. **Note:** Norvasc è un medicinale vendibile secondo norme.