1- Indicazioni Metforal
Metforal è indicato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2, in particolare nei pazienti sovrappeso, quando la dieta e l'esercizio fisico da soli non sono sufficienti per un controllo glicemico adeguato. * **Monoterapia:** può essere utilizzato come monoterapia. * **Terapia di combinazione:** può essere associato ad altri antidiabetici orali o all'insulina. * **Popolazione pediatrica:** indicato in bambini a partire dai 10 anni di età e negli adolescenti.2- Meccanismo d'azione
Metforal (metformina) è un agente antidiabetico orale appartenente alla classe delle biguanidi. Il suo meccanismo d'azione si distingue per la riduzione della produzione epatica di glucosio (gluconeogenesi e glicogenolisi), l'aumento della sensibilità insulinica nei tessuti periferici (migliorando la captazione e l'utilizzo del glucosio) e il ritardo dell'assorbimento intestinale di glucosio. La metformina non stimola la secrezione di insulina e, pertanto, non provoca ipoglicemia in monoterapia. Agisce principalmente attraverso l'attivazione dell'AMP-activated protein kinase (AMPK), un enzima chiave nella regolazione del metabolismo energetico cellulare.3 - Studi svolti ed efficacia clinica
L'efficacia clinica della metformina è stata ampiamente dimostrata in numerosi studi, inclusi studi prospettici randomizzati su larga scala come l'UK Prospective Diabetes Study (UKPDS). In pazienti adulti con diabete di tipo 2 in sovrappeso, il trattamento con metformina come terapia di prima linea, dopo il fallimento della sola dieta, ha dimostrato una significativa riduzione del rischio di complicanze macrovascolari e microvascolari correlate al diabete, nonché una riduzione della mortalità per tutte le cause, rispetto a insulina o sulfaniluree. La metformina ha costantemente mostrato una riduzione dell'emoglobina glicata (HbA1c) in modo dose-dipendente, con un profilo di peso neutro o una modesta perdita di peso. I benefici cardiovascolari sono stati evidenziati, supportando il suo ruolo come farmaco di prima scelta nel diabete di tipo 2, specialmente in presenza di sovrappeso o obesità e fattori di rischio cardiovascolare.4 - Modalità d'uso e posologia
Metforal è somministrato per via orale, generalmente durante o dopo i pasti per ridurre gli effetti gastrointestinali. * **Adulti:** * **Monoterapia e combinazione con altri antidiabetici orali:** La dose iniziale raccomandata è di 500 mg o 850 mg di metformina 2 o 3 volte al giorno. Dopo 10-15 giorni, la dose deve essere aggiustata in base ai livelli di glucosio nel sangue. La dose massima raccomandata è di 3 g al giorno, assunta in 3 dosi separate. * **Combinazione con insulina:** La dose iniziale è di 500 mg o 850 mg 2 o 3 volte al giorno, mentre la dose di insulina viene aggiustata in base ai livelli di glucosio nel sangue. * **Anziani:** Data la potenziale riduzione della funzionalità renale in questi pazienti, la dose di metformina deve essere adattata in base alla funzione renale. È necessario un monitoraggio regolare della funzione renale. * **Popolazione pediatrica (bambini dai 10 anni e adolescenti):** La dose iniziale è di 500 mg o 850 mg una volta al giorno. Dopo 10-15 giorni, la dose deve essere aggiustata in base ai livelli di glucosio nel sangue. La dose massima raccomandata è di 2 g al giorno, assunta in 2 o 3 dosi separate. * **Compromissione renale:** La posologia deve essere individualizzata in base alla funzionalità renale (eGFR). La metformina è controindicata con eGFR < 30 mL/min/1.73 m². Per eGFR tra 30 e 44 mL/min/1.73 m², la dose massima è di 1000 mg/die. Per eGFR tra 45 e 59 mL/min/1.73 m², la dose massima è di 2000 mg/die.5 - Avvertenze
* **Acidosi lattica:** È una complicanza metabolica rara ma grave, che richiede l'interruzione immediata del trattamento. I fattori di rischio includono insufficienza renale, insufficienza cardiaca congestizia scompensata, disidratazione, abuso di alcol, grave insufficienza epatica e condizioni associate a ipossia. La diagnosi è supportata da elevati livelli plasmatici di lattato e rapporto lattato/piruvato, acidosi e aumento del gap anionico. * **Funzione renale:** La GFR deve essere valutata prima dell'inizio del trattamento e almeno una volta all'anno. In pazienti con rischio aumentato di progressione del danno renale e negli anziani, la funzione renale deve essere valutata più frequentemente. * **Somministrazione di mezzi di contrasto iodati:** L'uso di metformina deve essere sospeso prima o al momento della procedura di imaging e non deve essere ripreso prima di 48 ore dalla procedura, solo dopo che la funzione renale è stata rivalutata e trovata stabile. * **Chirurgia:** La metformina deve essere interrotta al momento di interventi chirurgici in anestesia generale, spinale o epidurale. La terapia può essere ripresa non prima di 48 ore dall'intervento o dalla rialimentazione orale, e solo dopo che la funzione renale è stata rivalutata e trovata stabile. * **Carenza di vitamina B12:** Un monitoraggio annuale dei livelli sierici di vitamina B12 è raccomandato per i pazienti trattati con metformina a lungo termine, poiché la metformina può ridurre l'assorbimento di vitamina B12.6 - Interazioni
* **Mezzi di contrasto iodati:** L'uso concomitante può causare insufficienza renale acuta, aumentando il rischio di acidosi lattica (vedi Avvertenze). * **Alcol:** L'intossicazione acuta da alcol è associata a un aumentato rischio di acidosi lattica, specialmente in caso di digiuno, malnutrizione o compromissione epatica. Evitare il consumo eccessivo di alcol. * **Farmaci cationici:** Farmaci eliminati per secrezione tubulare renale (es. cimetidina, ranitidina, amiloride, trimetoprim, digossina, morfina, procainamide, chinidina, vancomicina) possono interagire con la metformina, aumentando le sue concentrazioni plasmatiche. * **Glucocorticoidi, beta-2 agonisti, diuretici e ACE-inibitori:** Questi farmaci possono alterare la glicemia e richiedere aggiustamenti della posologia di metformina. * **ACE inibitori:** Possono ridurre i livelli di glucosio nel sangue. * **Nifedipina:** Può aumentare l'assorbimento e le concentrazioni plasmatiche di metformina. * **Verapamil, rifampicina:** Possono ridurre l'efficacia antidiabetica della metformina.7 - Controindicazioni
* Ipersensibilità al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti. * Qualsiasi tipo di acidosi metabolica acuta (come acidosi lattica, chetoacidosi diabetica). * Pre-coma diabetico. * Insufficienza renale severa (eGFR < 30 mL/min/1.73 m²). * Condizioni acute con potenziale alterazione della funzione renale (es. disidratazione, infezione grave, shock). * Malattia acuta o cronica che possa causare ipossia tissutale (es. insufficienza cardiaca scompensata, insufficienza respiratoria, recente infarto del miocardio, shock). * Insufficienza epatica, intossicazione acuta da alcol, alcolismo. * Allattamento.8 - Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni, in particolare all'inizio del trattamento, sono di natura gastrointestinale. La frequenza è definita come: molto comune (≥1/10); comune (≥1/100, <1/10); non comune (≥1/1.000, <1/100); raro (≥1/10.000, <1/1.000); molto raro (<1/10.000), non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). * **Patologie del sistema nervoso:** * Comune: Disturbi del gusto. * **Patologie gastrointestinali:** * Molto comune: Nausea, vomito, diarrea, dolore addominale, perdita di appetito. Questi sintomi si manifestano più frequentemente all'inizio del trattamento e nella maggior parte dei casi si risolvono spontaneamente. L'assunzione del farmaco durante o dopo i pasti e la titolazione graduale della dose possono ridurli. * **Disturbi del metabolismo e della nutrizione:** * Molto raro: Acidosi lattica (vedi Avvertenze). * Molto raro: Riduzione dell'assorbimento di vitamina B12 con conseguente anemia megaloblastica in caso di uso a lungo termine (vedi Avvertenze). * **Patologie epatobiliari:** * Molto raro: Anormalità nei test di funzionalità epatica o epatite (reversibile dopo l'interruzione della metformina). * **Patologie della cute e del tessuto sottocutaneo:** * Molto raro: Reazioni cutanee come eritema, prurito, orticaria.Note: Metforal è un medicinale vendibile secondo norme.
