Ultibro

1- Indicazioni Ultibro

Ultibro è indicato come trattamento broncodilatatore di mantenimento per alleviare i sintomi nei pazienti adulti con broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO).

2- Meccanismo d'azione

Ultibro è una combinazione fissa di due broncodilatatori a lunga durata d'azione: l'indacaterolo, un agonista beta2-adrenergico a lunga durata d'azione (LABA), e il glicopirronio, un antagonista muscarinico a lunga durata d'azione (LAMA). * **Indacaterolo:** Agisce stimolando selettivamente i recettori beta2-adrenergici sulla muscolatura liscia bronchiale, portando a rilassamento muscolare e broncodilatazione. L'effetto è rapido nell'insorgenza e si mantiene per 24 ore. * **Glicopirronio:** È un antagonista competitivo dei recettori muscarinici (M1, M2 e M3). Bloccando i recettori M3 nella muscolatura liscia delle vie aeree, inibisce l'azione dell'acetilcolina, mediando la broncodilatazione. Ha un'insorgenza d'azione rapida e una durata di 24 ore. La combinazione di questi due principi attivi fornisce una broncodilatazione complementare attraverso meccanismi distinti, risultando in un miglioramento significativo e sostenuto della funzionalità polmonare nei pazienti con BPCO.

3 - Studi svolti ed efficacia clinica

L'efficacia e la sicurezza di Ultibro sono state stabilite attraverso un vasto programma di studi clinici di Fase III (IGNITE), che ha coinvolto oltre 10.000 pazienti con BPCO. I principali studi (tra cui SHINE, BRIGHT, BLOSSOM, ENLIGHTEN, SPARK, FLAME) hanno dimostrato: * **Miglioramento della funzionalità polmonare:** Ultibro ha consistentemente dimostrato miglioramenti significativi e clinicamente rilevanti nel volume espiratorio forzato nel primo secondo (FEV1) rispetto a placebo, indacaterolo in monoterapia, glicopirronio in monoterapia, tiotropio e alla combinazione salmeterolo/fluticasone. L'effetto broncodilatatore è rapido, entro 5 minuti dalla somministrazione, e si mantiene per 24 ore. * **Riduzione delle riacutizzazioni:** Nello studio FLAME, Ultibro ha mostrato una riduzione statisticamente significativa del tasso annuale di riacutizzazioni da moderate a gravi rispetto alla combinazione salmeterolo/fluticasone. * **Miglioramento dei sintomi e della qualità di vita:** I pazienti trattati con Ultibro hanno riportato miglioramenti significativi nella dispnea (misurata con la scala TDI) e nella qualità della vita correlata alla salute (misurata con il questionario SGRQ), rispetto a placebo e ai singoli componenti. * **Sostenibilità dell'effetto:** L'efficacia è stata mantenuta nel corso di studi a lungo termine (fino a un anno).

4 - Modalità d'uso e posologia

Ultibro è destinato esclusivamente all'uso per via inalatoria. * **Dose raccomandata:** Una capsula una volta al giorno, da inalare utilizzando l'inalatore Breezhaler. * **Modalità di somministrazione:** La capsula deve essere inserita nell'inalatore Breezhaler e il contenuto inalato. Non si deve mai inghiottire la capsula. * **Frequenza:** La somministrazione deve avvenire ogni giorno alla stessa ora. In caso di dimenticanza di una dose, la successiva deve essere assunta il giorno seguente alla solita ora. Non assumere una dose doppia per compensare la dimenticanza. * **Popolazioni speciali:** Non sono necessari aggiustamenti della dose per pazienti anziani, pazienti con compromissione renale lieve o moderata, o pazienti con compromissione epatica lieve o moderata. Non sono disponibili dati per pazienti con compromissione epatica grave o compromissione renale grave.

5 - Avvertenze

* **Non per l'uso acuto:** Ultibro non è indicato per il trattamento di episodi acuti di broncospasmo, per i quali è necessario un broncodilatatore a rapida azione. * **Broncospasmo paradosso:** Come con altre terapie inalatorie, può verificarsi broncospasmo paradosso, potenzialmente fatale. In tal caso, interrompere immediatamente il trattamento e istituire una terapia alternativa. * **Effetti cardiovascolari:** I LABA possono causare effetti cardiovascolari come tachicardia, aritmie (fibrillazione atriale, tachicardia sopraventricolare), palpitazioni e prolungamento dell'intervallo QTc. Utilizzare con cautela in pazienti con disturbi cardiovascolari gravi. * **Glaucoma ad angolo stretto e ritenzione urinaria:** Glicopirronio, essendo un antimuscarinico, può causare un peggioramento di glaucoma ad angolo stretto e ritenzione urinaria. Usare con cautela in pazienti con queste condizioni. * **Ipocalemia e iperglicemia:** I LABA possono indurre ipocalemia e iperglicemia transitorie. Nei pazienti con BPCO grave, l'ipocalemia può essere potenziata da ipossia e trattamenti concomitanti. * **Pazienti con compromissione epatica/renale grave:** Dati limitati, usare con cautela.

6 - Interazioni

* **Beta-bloccanti:** Possono attenuare o antagonizzare l'effetto dell'indacaterolo. I beta-bloccanti, in particolare quelli non selettivi, devono essere evitati a meno che non vi siano ragioni impellenti. * **Farmaci simpaticomimetici:** La co-somministrazione con altri simpaticomimetici (per via orale o inalatoria) può potenziare gli effetti indesiderati dell'indacaterolo. * **Derivati delle metilxantine, steroidi, diuretici non risparmiatori di potassio:** Possono potenziare l'effetto ipokalemizzante dell'indacaterolo, richiedendo cautela in pazienti con condizioni predisponenti a bassa potassiemia. * **Farmaci che prolungano l'intervallo QTc:** Usare con cautela con farmaci noti per prolungare l'intervallo QTc (es. alcuni antiaritmici, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici) a causa di un potenziale aumento del rischio di aritmie ventricolari indotte da indacaterolo. * **Farmaci anticolinergici:** La co-somministrazione con altri medicinali anticolinergici non è raccomandata a causa del potenziale aumento degli effetti indesiderati anticolinergici del glicopirronio. * **Inibitori del CYP3A4 e della P-gp:** L'indacaterolo è metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e dalla P-glicoproteina (P-gp). Forti inibitori di queste vie (es. ketoconazolo, eritromicina, ritonavir) possono aumentare l'esposizione sistemica all'indacaterolo, sebbene l'esposizione sistemica sia generalmente bassa.

7 - Controindicazioni

Ipersensibilità ai principi attivi (indacaterolo, glicopirronio) o ad uno qualsiasi degli eccipienti.

8 - Effetti indesiderati

Gli effetti indesiderati riportati con maggiore frequenza negli studi clinici includono: * **Comuni (≥1/100, <1/10):** Nasofaringite, mal di testa, tosse, dolore orofaringeo (inclusa irritazione della gola), dispnea, spasmi muscolari, bocca secca, infezioni del tratto urinario. * **Non comuni (≥1/1.000, <1/100):** Iperglicemia e diabete mellito, insonnia, capogiri, parestesia, glaucoma, fibrillazione atriale, palpitazioni, tachicardia, ipertensione, dispepsia, carie dentali, rash, prurito, stanchezza, edema periferico, disgeusia. * **Rari (<1/1.000):** Angioedema, broncospasmo paradosso, reazioni di ipersensibilità. Altri effetti indesiderati di classe associati ai LABA e LAMA includono aritmie ventricolari, ritenzione urinaria acuta e infezioni micotiche orofaringee.

Note: Ultibro è un medicinale vendibile secondo norme.