Lansox

1- Indicazioni Lansox

Lansox (Lansoprazolo) è un inibitore di pompa protonica (IPP) indicato per il trattamento di diverse condizioni gastrointestinali caratterizzate da eccessiva produzione di acido cloridrico. Le principali indicazioni includono:

• Ulcera duodenale: Trattamento e prevenzione delle recidive.
• Ulcera gastrica: Trattamento e prevenzione delle recidive.
• Esofagite da reflusso: Trattamento e gestione a lungo termine della sintomatologia.
• Sindrome di Zollinger-Ellison: Trattamento delle condizioni ipersecretorie patologiche.
• Eradicazione dell'Helicobacter pylori: In combinazione con una terapia antibiotica appropriata, per la prevenzione delle recidive di ulcere peptiche in pazienti con infezione da H. pylori.
• Ulcere gastro-duodenali indotte da FANS: Trattamento e prevenzione in pazienti a rischio che richiedono terapia continua con farmaci antinfiammatori non steroidei.
• Reflusso gastro-esofageo sintomatico: Trattamento della pirosi e del rigurgito acido.

2- Meccanismo d'azione

Lansox, il cui principio attivo è il lansoprazolo, appartiene alla classe degli inibitori di pompa protonica (IPP). Il suo meccanismo d'azione si basa sull'inibizione specifica e irreversibile dell'enzima H+/K+-ATPasi, noto come pompa protonica, presente sulla superficie secretoria delle cellule parietali dello stomaco. Questa pompa è responsabile del passaggio degli ioni idrogeno (protoni) nel lume gastrico, un passaggio fondamentale per la secrezione di acido cloridrico.

Il lansoprazolo è una base debole, inattiva a pH neutro, che viene assorbita e veicolata al compartimento acido delle cellule parietali. Qui, in un ambiente acido, viene protonato e convertito nella sua forma attiva, un metabolita sulfenamide. Questa forma attiva si lega in modo covalente e irreversibile ai gruppi sulfidrilici dell'enzima H+/K+-ATPasi, bloccandone l'attività. L'inibizione è dose-dipendente e comporta una marcata riduzione sia della secrezione acida basale che di quella stimolata, indipendentemente dallo stimolo (es. istamina, gastrina, acetilcolina). L'effetto sulla secrezione acida dura fino alla sintesi di nuove pompe protoniche, che può richiedere fino a 24-48 ore.

3 - Studi svolti ed efficacia clinica

Il lansoprazolo è stato oggetto di numerosi studi clinici che ne hanno attestato l'efficacia e la sicurezza in diverse indicazioni gastrointestinali. Studi randomizzati, controllati verso placebo o verso altri antiacidi e anti-H2, hanno dimostrato la superiorità del lansoprazolo nell'innalzamento del pH intragastrico e nel mantenimento di un'acidità controllata per periodi prolungati.

In particolare, l'efficacia del lansoprazolo è stata confermata per:

• Cicatrizzazione delle ulcere peptiche: Tassi di cicatrizzazione significativamente più elevati rispetto al placebo e agli antagonisti dei recettori H2, con risoluzione della sintomatologia associata.
• Trattamento dell'esofagite da reflusso: Elevati tassi di remissione endoscopica e miglioramento dei sintomi, con efficacia mantenuta nel trattamento a lungo termine per prevenire le recidive.
• Eradicazione dell'H. pylori: Quando utilizzato come parte di una terapia triplice (lansoprazolo più due antibiotici), ha dimostrato tassi di eradicazione superiori all'80%, contribuendo alla prevenzione delle recidive di ulcera.
• Prevenzione delle ulcere da FANS: Studi hanno dimostrato la capacità del lansoprazolo di ridurre significativamente l'incidenza di ulcere gastroduodenali in pazienti che assumono FANS in cronico e sono a rischio.
• Sindrome di Zollinger-Ellison: Ha dimostrato la capacità di controllare la secrezione acida eccessiva e di gestire i sintomi in pazienti con questa rara condizione ipersecretoria.

Il profilo di efficacia clinica del lansoprazolo è ben consolidato, con un rapido controllo dei sintomi e un'elevata percentuale di successo nel raggiungere gli obiettivi terapeutici nelle indicazioni approvate.

4 - Modalità d'uso e posologia

La posologia e la modalità d'uso di Lansox variano in base all'indicazione e alla gravità della condizione. Il medicinale è disponibile in capsule rigide gastroresistenti o compresse orodispersibili.

Generalmente, il lansoprazolo deve essere assunto una volta al giorno, al mattino, almeno 30 minuti prima dei pasti, per massimizzare l'assorbimento e l'efficacia. Le capsule devono essere deglutite intere con un po' d'acqua e non devono essere masticate o frantumate. Le compresse orodispersibili possono essere disciolte in bocca o in acqua.

Esempi di posologia comune:

• Ulcera duodenale: 30 mg una volta al giorno per 2-4 settimane.
• Ulcera gastrica: 30 mg una volta al giorno per 4-8 settimane.
• Esofagite da reflusso: 30 mg una volta al giorno per 4-8 settimane. Per il mantenimento, può essere considerata una dose di 15 mg o 30 mg una volta al giorno.
• Eradicazione di H. pylori: 30 mg due volte al giorno, in combinazione con antibiotici specifici (es. amoxicillina e claritromicina), per 7-14 giorni.
• Sindrome di Zollinger-Ellison: La dose iniziale raccomandata è di 60 mg una volta al giorno. La dose deve essere aggiustata individualmente e la terapia deve essere continuata finché clinicamente indicata. Sono state utilizzate dosi fino a 180 mg/die.
• Prevenzione delle ulcere da FANS: 15 mg o 30 mg una volta al giorno.

Pazienti con compromissione epatica o renale: Non sono generalmente richiesti aggiustamenti della dose nei pazienti con lieve compromissione renale. Nei pazienti con compromissione epatica da moderata a severa, la dose giornaliera massima raccomandata è di 30 mg. Si raccomanda cautela in tali pazienti.

Bambini: L'uso di Lansoprazolo nei bambini è limitato e deve essere valutato attentamente da uno specialista.

5 - Avvertenze

Prima di iniziare la terapia con Lansox, è fondamentale escludere la presenza di patologie maligne a carico dello stomaco o dell'esofago, poiché il trattamento con lansoprazolo potrebbe mascherare i sintomi e ritardare la diagnosi.

Terapia a lungo termine: L'uso prolungato di inibitori di pompa protonica (IPP), in particolare per periodi superiori a un anno, può essere associato a:

• Fratture ossee: Un aumento del rischio di fratture dell'anca, del polso e della colonna vertebrale, specialmente in pazienti anziani o in presenza di altri fattori di rischio. Si raccomanda un adeguato apporto di vitamina D e calcio.
• Ipofosfatemia e ipomagnesemia: In rari casi, è stata osservata grave ipomagnesemia, che può portare a tetania, aritmie e convulsioni. Monitorare i livelli di magnesio, specialmente in pazienti che assumono altri farmaci che possono causare ipomagnesemia (es. diuretici).
• Infezioni gastrointestinali: Gli IPP possono aumentare il rischio di infezioni gastrointestinali causate da batteri come Clostridium difficile, Salmonella e Campylobacter, a causa della riduzione dell'acidità gastrica.
• Deficit di vitamina B12: La riduzione dell'acidità gastrica può ridurre l'assorbimento della vitamina B12 (cianocobalamina), specialmente con l'uso a lungo termine. Questo è più rilevante in pazienti con ridotte riserve corporee o fattori di rischio per un ridotto assorbimento di vitamina B12.
• Lupus eritematoso cutaneo subacuto (SCLE): Sono stati segnalati casi di SCLE in pazienti che assumevano IPP. Se si manifestano lesioni, specialmente in aree esposte al sole, accompagnate da artralgia, il paziente deve consultare il medico.

Funzione epatica: I pazienti con compromissione epatica grave devono usare Lansox con cautela e con una dose ridotta, poiché il metabolismo del lansoprazolo avviene prevalentemente nel fegato.

Interazioni farmacologiche: Prestare attenzione alle potenziali interazioni con altri farmaci (vedere sezione 6).

Altri: Evitare l'uso concomitante di altri IPP. Non è raccomandato per l'uso immediato per il sollievo della dispepsia acuta.

6 - Interazioni

Il lansoprazolo viene metabolizzato principalmente dal sistema enzimatico del citocromo P450 (CYP2C19 e CYP3A4). Di conseguenza, può interagire con farmaci che condividono queste vie metaboliche o la cui biodisponibilità è influenzata dal pH gastrico.

• Farmaci il cui assorbimento è pH-dipendente:
  • **Ridotto assorbimento:** Farmaci come ketoconazolo, itraconazolo, posaconazolo, erlotinib e dacomitinib (antimicotici azolici, inibitori tirosin-chinasici), nonché i sali di ferro e la digossina, vedono la loro biodisponibilità significativamente ridotta in presenza di pH gastrico elevato. La co-somministrazione deve essere evitata o attentamente monitorata.
  • **Aumentato assorbimento:** La digossina, la cui biodisponibilità è aumentata da un pH gastrico elevato, può richiedere un aggiustamento della dose.
• Inibitori delle proteasi dell'HIV: Il lansoprazolo può ridurre l'assorbimento e quindi l'efficacia di alcuni farmaci anti-HIV, come nelfinavir e atazanavir. L'uso concomitante è sconsigliato o controindicato con nelfinavir.
• Anticoagulanti orali (es. Warfarin): Sono stati segnalati aumenti dell'INR e del tempo di protrombina con l'uso concomitante di IPP e warfarin. È necessario un attento monitoraggio del INR.
• Clopidogrel: Sebbene meno pronunciato rispetto ad altri IPP, l'uso concomitante di lansoprazolo e clopidogrel può potenzialmente ridurre l'effetto antiaggregante piastrinico del clopidogrel. La rilevanza clinica di questa interazione è oggetto di dibattito, ma si raccomanda cautela.
• Metotrexato: L'uso concomitante di IPP e metotrexato (specialmente ad alte dosi) può aumentare e prolungare i livelli sierici di metotrexato e/o del suo metabolita, portando potenzialmente a tossicità.
• Tacrolimus: Il lansoprazolo può aumentare i livelli plasmatici di tacrolimus. Si raccomanda il monitoraggio delle concentrazioni plasmatiche di tacrolimus all'inizio e alla fine del trattamento concomitante.
• Fenitoina, diazepam, teofillina: Sebbene le interazioni siano generalmente di lieve entità, il lansoprazolo può influenzare il metabolismo di questi farmaci. Può essere necessario un monitoraggio, specialmente all'inizio della terapia con lansoprazolo o con modifiche di dosaggio.
• Sucralfato e antiacidi: Il sucralfato e gli antiacidi possono ridurre la biodisponibilità del lansoprazolo. Si raccomanda di assumere il lansoprazolo almeno 30 minuti prima del sucralfato/antiacidi.

7 - Controindicazioni

Lansox è controindicato nei seguenti casi:

• Ipersensibilità al principio attivo (lansoprazolo) o a uno qualsiasi degli eccipienti: In pazienti con reazioni allergiche note al lansoprazolo o ad altri componenti del medicinale.
• Co-somministrazione con nelfinavir: L'uso concomitante di lansoprazolo con nelfinavir è controindicato a causa della significativa riduzione delle concentrazioni plasmatiche di nelfinavir, che può compromettere la sua efficacia antivirale.

8 - Effetti indesiderati

Come tutti i medicinali, Lansox può causare effetti indesiderati, sebbene non tutte le persone li manifestino. Gli effetti collaterali sono generalmente lievi e transitori.

Di seguito è riportato un elenco degli effetti indesiderati classificati per frequenza:

Comuni (≥1/100, <1/10):

• Cefalea, capogiri.
• Diarrea, costipazione, dolore addominale, nausea, vomito, flatulenza, secchezza delle fauci o della gola.
• Eruzione cutanea, prurito.
• Aumento dei livelli degli enzimi epatici.
• Fatica.

Non comuni (≥1/1.000, <1/100):

• Depressione.
• Artralgia, mialgia.
• Edema periferico.
• Fratture dell'anca, del polso o della colonna vertebrale (in particolare con uso a lungo termine e ad alte dosi).

Rari (≥1/10.000, <1/1.000):

• Anemia, leucopenia, trombocitopenia (reversibili).
• Insonnia, allucinazioni, stato confusionale.
• Irrequietezza, vertigini.
• Parestesia.
• Disturbi visivi.
• Glossite, candidosi esofagea.
• Pancreatite.
• Epatite, ittero.
• Alopecia, porpora, petecchie, eritema multiforme, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.
• Nefrite interstiziale.
• Ginecomastia.
• Febbre, sudorazione, angioedema, anoressia, impotenza.
• Aumento dei trigliceridi, ipercolesterolemia.

Molto rari (<1/10.000):

• Agranulocitosi, pancitopenia.
• Shock anafilattico.
• Colite microscopica.
• Aumento dei livelli di colesterolo.

Frequenza non nota (non può essere definita sulla base dei dati disponibili):

• Ipofosfatemia, ipomagnesemia (grave ipomagnesemia può portare a ipocalcemia e ipokaliemia).
• Lupus eritematoso cutaneo subacuto (SCLE).
• Infezione da Clostridium difficile.
• Poliposi delle ghiandole fundiche (associata all'uso a lungo termine).

In caso di comparsa di effetti indesiderati gravi o persistenti, o di qualsiasi effetto indesiderato non elencato, è importante consultare il medico o il farmacista.

Note: Lansox è un medicinale vendibile secondo norme.