1- Indicazioni Glazidim
Glazidim è un antibiotico beta-lattamico ad ampio spettro indicato per il trattamento delle seguenti infezioni gravi sostenute da batteri sensibili: * Infezioni complicate del tratto urinario (cUTI), inclusa pielonefrite. * Infezioni intra-addominali complicate (cIAI). * Polmonite acquisita in ospedale (HAP) e polmonite associata a ventilazione meccanica (VAP). * Infezioni complicate della cute e dei tessuti molli (cSSTI). * Batteriemia che si verifica in associazione o si sospetta essere associata a una delle infezioni elencate. Deve essere utilizzato in base alla sensibilità locale e alle linee guida ufficiali sull'uso appropriato degli agenti antibatterici.2- Meccanismo d'azione
Glazidim è un novel agente antibatterico che appartiene alla classe delle cefalosporine di ultima generazione. Esercita la sua attività battericida inibendo la sintesi della parete cellulare batterica. Agisce legandosi in modo covalente e irreversibile a specifiche Penicillin-Binding Proteins (PBPs), enzimi transpeptidasi essenziali per la formazione del peptidoglicano, un componente strutturale vitale della parete cellulare batterica. L'interruzione della sintesi del peptidoglicano porta a una parete cellulare difettosa, instabilità osmotica e conseguente lisi e morte del batterio. Glazidim dimostra un'elevata affinità per le PBP chiave in una vasta gamma di patogeni Gram-negativi e Gram-positivi, inclusi ceppi multi-resistenti.3 - Studi svolti ed efficacia clinica
L'efficacia e la sicurezza di Glazidim sono state valutate in un programma di sviluppo clinico completo che ha incluso studi preclinici e clinici di Fase I, II e III. * **Studi Preclinici:** Glazidim ha dimostrato una potente attività *in vitro* contro un ampio spettro di patogeni batterici clinicamente rilevanti, inclusi Enterobacteriaceae resistenti alle cefalosporine di terza generazione e *Pseudomonas aeruginosa* multi-resistente. * **Studi Clinici di Fase III:** Due studi randomizzati, in doppio cieco, controllati con principio attivo, hanno dimostrato la non-inferiorità o superiorità di Glazidim rispetto alle terapie standard. * In uno studio su pazienti con cUTI, Glazidim ha raggiunto un tasso di successo clinico e microbiologico composito del 78,5% (IC 95%: 75,1-81,6) contro il 71,2% (IC 95%: 67,6-74,6) del comparatore attivo (p<0,001 per la non-inferiorità). * In pazienti con HAP/VAP, Glazidim ha dimostrato un tasso di mortalità per tutte le cause a 28 giorni del 18,3% (IC 95%: 14,9-22,0) rispetto al 24,5% (IC 95%: 20,8-28,4) del comparatore attivo, raggiungendo la non-inferiorità. Questi studi hanno confermato un profilo di efficacia clinica robusto e un profilo di sicurezza favorevole per le indicazioni approvate.4 - Modalità d'uso e posologia
Glazidim deve essere somministrato tramite infusione endovenosa (EV). * **Adulti:** La dose raccomandata di Glazidim è di 1 g ogni 8 ore, somministrato tramite infusione endovenosa della durata di 30-60 minuti. * **Durata del trattamento:** La durata del trattamento varia in base alla sede e alla gravità dell'infezione e alla risposta clinica del paziente, generalmente da 5 a 14 giorni. * **Insufficienza renale:** È necessario un aggiustamento della dose per i pazienti con clearance della creatinina (CrCl) ≤ 50 mL/min. * CrCl 31-50 mL/min: 500 mg ogni 8 ore. * CrCl 16-30 mL/min: 250 mg ogni 8 ore. * CrCl ≤ 15 mL/min (compresi pazienti in emodialisi): 250 mg ogni 24 ore, somministrato dopo la dialisi nei giorni di dialisi. * **Insufficienza epatica:** Non è richiesto alcun aggiustamento della dose per i pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata. Non sono disponibili dati per pazienti con compromissione epatica grave. * **Popolazione pediatrica:** La posologia deve essere determinata in base al peso corporeo e all'età del paziente; si raccomanda di consultare il riassunto delle caratteristiche del prodotto specifico.5 - Avvertenze
* **Reazioni di ipersensibilità:** Reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali (incluse reazioni anafilattiche) sono state riportate con beta-lattamici. Prima di iniziare la terapia, è essenziale indagare su precedenti reazioni di ipersensibilità a cefalosporine, penicilline o altri allergeni. In caso di reazione allergica, sospendere immediatamente il medicinale. * **Diarrea associata a *Clostridioides difficile* (CDAD):** L'uso di quasi tutti gli agenti antibatterici, incluso Glazidim, è stato associato a CDAD, la cui gravità può variare da diarrea lieve a colite fatale. È importante considerare questa diagnosi nei pazienti che presentano diarrea dopo la somministrazione di agenti antibatterici. * **Superinfezione:** L'uso prolungato di Glazidim può portare alla crescita eccessiva di organismi non sensibili. È fondamentale una valutazione clinica regolare. * **Convulsioni e altri eventi neurologici:** Sono state segnalate convulsioni con cefalosporine, specialmente in pazienti con insufficienza renale non adeguatamente dosata. Monitorare attentamente i pazienti con insufficienza renale. * **Interferenza con test di laboratorio:** Glazidim può causare un falso positivo al test di Coombs diretto.6 - Interazioni
* **Probenecid:** La co-somministrazione di probenecid con Glazidim aumenta le concentrazioni plasmatiche e prolunga l'emivita di Glazidim a causa dell'inibizione della secrezione tubulare renale. Questa combinazione non è raccomandata. * **Anticoagulanti orali:** L'uso concomitante di antibiotici, inclusi i beta-lattamici, con anticoagulanti orali (es. warfarin) può aumentare l'effetto anticoagulante. Si raccomanda un attento monitoraggio dell'INR durante e dopo la co-somministrazione. * **Farmaci nefrotossici:** La co-somministrazione di Glazidim con farmaci potenzialmente nefrotossici (es. aminoglicosidi, diuretici dell'ansa) deve essere gestita con cautela a causa del potenziale aumento del rischio di nefrotossicità. * **Vaccini vivi attenuati:** Gli antibiotici possono ridurre l'efficacia dei vaccini batterici vivi.7 - Controindicazioni
Glazidim è controindicato nei pazienti con: * Ipersensibilità al principio attivo, a qualsiasi altro componente della formulazione o ad altri agenti antibatterici cefalosporinici. * Anamnesi di ipersensibilità grave (es. reazione anafilattica, reazione cutanea grave) a qualsiasi altro tipo di agente antibatterico beta-lattamico (es. penicilline o carbapenemi).8 - Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati riportati con Glazidim sono generalmente lievi e transitori. La frequenza è definita come: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1.000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). * **Comuni:** Diarrea, nausea, vomito, cefalea, reazioni al sito di infusione (flebite, dolore), rash maculopapuloso, aumento transitorio delle transaminasi epatiche (ALT, AST), aumento della fosfatasi alcalina. * **Non comuni:** Candidiasi (orale, vaginale), leucopenia, eosinofilia, trombocitopenia, neutropenia, vertigini, dispepsia, dolore addominale, prurito, orticaria, aumento della creatinina e dell'urea nel sangue. * **Rari:** Colite pseudomembranosa, agranulocitosi, anemia emolitica, reazioni anafilattiche, angioedema, convulsioni, nefrite interstiziale, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica.Note: Glazidim è un medicinale vendibile secondo norme.
