1- Indicazioni Fosfomicina
La fosfomicina è un antibiotico ad ampio spettro indicato per il trattamento di infezioni batteriche suscettibili. Le indicazioni primarie includono: * Trattamento dell'uretrocistite acuta batterica non complicata nelle donne e nelle adolescenti. * Profilassi perioperatoria delle infezioni nelle procedure chirurgiche transuretrali e negli interventi diagnostici che coinvolgono il tratto urinario. * In alcune formulazioni e contesti clinici specifici, può essere utilizzata per infezioni gravi, inclusa osteomielite, infezioni complicate del tratto urinario, infezioni intraddominali e polmonite nosocomiale, spesso in combinazione con altri antibiotici, su base di test di sensibilità.2- Meccanismo d'azione
La fosfomicina esercita un'azione battericida inibendo un passaggio precoce della sintesi della parete cellulare batterica. Il suo meccanismo d'azione è unico: agisce inibendo l'enzima UDP-N-acetilglucosamina enolpiruvil transferasi (MurA), che catalizza la formazione dell'acido N-acetilmuramico, un precursore essenziale del peptidoglicano. Questo impedisce la formazione del muro della parete cellulare, portando alla lisi batterica. La fosfomicina viene trasportata all'interno della cellula batterica attraverso sistemi di trasporto del glicerolo-3-fosfato o dell'esoso-fosfato, il che la rende efficace contro un'ampia gamma di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi molti ceppi resistenti ad altri antibiotici.3 - Studi svolti ed efficacia clinica
Numerosi studi clinici hanno dimostrato l'efficacia della fosfomicina, in particolare nella formulazione orale a dose singola per l'uretrocistite acuta non complicata. Meta-analisi e trial randomizzati controllati hanno evidenziato tassi di eradicazione batterica e di guarigione clinica comparabili a quelli di altri antibiotici standard (es. nitrofurantoina, trimetoprim-sulfametoxazolo) per le UTI non complicate, con il vantaggio di un regime monodose che favorisce l'aderenza terapeutica. L'efficacia è stata dimostrata contro i principali uropatogeni, quali *Escherichia coli*, *Klebsiella pneumoniae*, *Proteus mirabilis*, *Staphylococcus saprophyticus* ed *Enterococcus faecalis*. Studi in vitro e in vivo supportano il suo utilizzo anche in infezioni più complesse, spesso in combinazione con altri antibiotici, sfruttando la sua capacità di agire sinergicamente e di contrastare lo sviluppo di resistenza.4 - Modalità d'uso e posologia
La fosfomicina per via orale è generalmente disponibile come granulato per soluzione orale, confezionato in bustine monodose. * **Uretrocistite acuta non complicata:** La posologia raccomandata è una singola dose di 3 g di fosfomicina trometamolo. Il contenuto della bustina deve essere disciolto in mezzo bicchiere d'acqua (50-75 ml) e assunto immediatamente. * **Profilassi perioperatoria:** La posologia tipica prevede una singola dose di 3 g circa 3 ore prima dell'intervento, seguita eventualmente da un'altra dose di 3 g 24 ore dopo l'intervento, a discrezione del medico. * **Modalità di somministrazione:** Si consiglia l'assunzione a stomaco vuoto, preferibilmente prima di coricarsi e dopo aver svuotato la vescica, per massimizzare la concentrazione del farmaco nelle urine durante la notte. Per altre indicazioni o formulazioni endovenose, la posologia e la modalità di somministrazione variano e devono essere stabilite dal medico specialista in base alla gravità dell'infezione, alla funzionalità renale del paziente e alla sensibilità del patogeno.5 - Avvertenze
* **Reazioni di ipersensibilità:** Sono state riportate reazioni allergiche gravi, inclusi shock anafilattico e angioedema. In caso di reazioni gravi, il trattamento deve essere interrotto immediatamente e deve essere instaurata una terapia adeguata. * **Diarrea associata a *Clostridioides difficile* (CDAD):** Come per altri antibiotici, la fosfomicina può indurre colite pseudomembranosa e CDAD, anche con la somministrazione di una singola dose. In caso di diarrea grave e persistente, specialmente se accompagnata da febbre, è fondamentale considerare questa diagnosi. * **Insufficienza renale:** Nei pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <10 ml/min), l'eliminazione della fosfomicina è significativamente ridotta. La somministrazione non è raccomandata in tali casi o richiede un attento monitoraggio e un aggiustamento della dose per le formulazioni multidose. * **Pielonefrite e infezioni complicate:** La formulazione orale a dose singola non è indicata per il trattamento della pielonefrite o di altre infezioni complicate del tratto urinario o infezioni sistemiche. * **Bambini:** L'uso della formulazione orale a dose singola per l'uretrocistite acuta non complicata non è raccomandato nei bambini di età inferiore ai 12 anni a causa di dati insufficienti sull'efficacia e la sicurezza.6 - Interazioni
* **Metoclopramide:** La co-somministrazione di metoclopramide, un procinetico, può ridurre le concentrazioni plasmatiche e urinarie di fosfomicina, accelerando lo svuotamento gastrico e riducendo l'assorbimento. È consigliabile evitare l'uso concomitante. * **Altri farmaci che aumentano la motilità gastrointestinale:** Farmaci con effetti simili alla metoclopramide potrebbero potenzialmente ridurre l'assorbimento di fosfomicina. * **Cibo:** L'assunzione di cibo può ritardare l'assorbimento e ridurre i picchi di concentrazione plasmatica e urinaria di fosfomicina. Si raccomanda pertanto l'assunzione a stomaco vuoto. * **Anticoagulanti orali:** Sebbene non siano state riportate interazioni significative con una singola dose di fosfomicina, come con tutti gli antibiotici, è sempre opportuno monitorare il tempo di protrombina/INR in pazienti in terapia con anticoagulanti orali, soprattutto in caso di regimi terapeutici prolungati.7 - Controindicazioni
* **Ipersensibilità:** Ipersensibilità al principio attivo (fosfomicina trometamolo) o ad uno qualsiasi degli eccipienti. * **Insufficienza renale grave:** Pazienti con insufficienza renale grave (clearance della creatinina <10 ml/min o in emodialisi) a causa del rischio di accumulo. * **Bambini:** L'uso della fosfomicina orale a dose singola è controindicato nei bambini di età inferiore a 12 anni per le indicazioni di urocistite non complicata.8 - Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni della fosfomicina sono generalmente lievi e transitori. * **Comuni (≥1/100, <1/10):** Diarrea, nausea, cefalea, capogiri, dispepsia, vulvovaginite. * **Non comuni (≥1/1.000, <1/100):** Vomito, dolore addominale, rash, orticaria, prurito, stanchezza. * **Rari (≥1/10.000, <1/1.000):** Angioedema, reazioni anafilattiche, broncospasmo. * **Molto rari (<1/10.000):** Anemia aplastica, neurite ottica, trombocitopenia. * **Frequenza non nota:** Shock anafilattico, reazioni di ipersensibilità, colite associata a *Clostridioides difficile* (colite pseudomembranosa), aumento transitorio delle transaminasi, epatite colestatica, anemia emolitica, anemia megaloblastica, agranulocitosi, leucopenia.Note: Fosfomicina è un medicinale vendibile secondo norme.
