1- Indicazioni Doliact
Doliact è indicato per il trattamento del dolore neuropatico periferico e centrale cronico negli adulti. Le indicazioni specifiche includono: * Neuropatia diabetica dolorosa. * Nevralgia post-erpetica. * Dolore neuropatico associato a lesioni del midollo spinale. * Coadiuvante nel dolore cronico oncologico di origine neuropatica.2- Meccanismo d'azione
Il principio attivo di Doliact, la Neuroleptina alfa, esercita la sua azione analgesica attraverso la modulazione selettiva dei canali del calcio voltaggio-dipendenti di tipo N (CaV2.2) presinaptici, localizzati nel sistema nervoso centrale e periferico. Questa modulazione porta a una ridotta entrata di calcio nelle terminazioni nervose, con conseguente diminuzione del rilascio di neurotrasmettitori eccitatori (come il glutammato e la sostanza P) coinvolti nella trasmissione del segnale dolorifico. La Neuroleptina alfa non si lega ai recettori GABA, oppioidi o ai recettori dei canali ionici modulati dalla serotonina o noradrenalina, minimizzando così il rischio di interazioni farmacologiche comuni e di potenziale dipendenza associato agli oppioidi. L'azione è specifica per i pathway del dolore neuropatico, distinguendosi da altri analgesici.3 - Studi svolti ed efficacia clinica
L'efficacia e la sicurezza di Doliact sono state stabilite attraverso un programma di sviluppo clinico che ha incluso studi di Fase I, II e III. * **Studi di Fase III:** Due studi clinici randomizzati, in doppio cieco, controllati verso placebo e un comparatore attivo (pregabalin), sono stati condotti su oltre 2000 pazienti adulti con dolore neuropatico di varia eziologia (neuropatia diabetica dolorosa, nevralgia post-erpetica). * **Endpoint primario:** La variazione media del punteggio di dolore su scala numerica (NRS, 0-10) dalla baseline alla settimana 12 è risultata significativamente maggiore nel gruppo trattato con Doliact rispetto al placebo (riduzione media di 2.5 punti vs 1.2 punti, p < 0.001). * **Endpoint secondari:** Doliact ha dimostrato un miglioramento significativo nella qualità del sonno (valutato tramite scala PSQI), una riduzione dell'interferenza del dolore sulle attività quotidiane e una percentuale maggiore di responders (≥30% e ≥50% di riduzione del dolore) rispetto al placebo. Gli effetti sono stati sostenuti in studi di estensione a lungo termine (fino a 24 settimane). * **Studi di non inferiorità:** Rispetto al pregabalin, Doliact ha dimostrato non inferiorità nella riduzione del dolore e un profilo di sicurezza e tollerabilità potenzialmente migliore in termini di incidenza di alcuni effetti avversi a carico del SNC.4 - Modalità d'uso e posologia
Doliact è disponibile in compresse a rilascio modificato. * **Dose iniziale:** Il trattamento deve essere iniziato con una dose bassa di 25 mg una volta al giorno, preferibilmente la sera. * **Titolazione:** La dose può essere aumentata gradualmente di 25 mg ogni 3-7 giorni, in base alla tollerabilità e alla risposta terapeutica del paziente. * **Dose di mantenimento:** La dose terapeutica raccomandata è generalmente compresa tra 75 mg e 150 mg una volta al giorno. * **Dose massima:** La dose massima giornaliera raccomandata è di 200 mg. * **Assunzione:** Le compresse devono essere deglutite intere con acqua, con o senza cibo. Non devono essere masticate, frantumate o spezzate. * **Insufficienza renale:** Nei pazienti con compromissione renale, è necessario un aggiustamento della dose. Per ClCr < 60 mL/min, la dose iniziale e la titolazione devono essere ridotte. * **Sospensione del trattamento:** La sospensione di Doliact deve avvenire gradualmente, riducendo la dose nell'arco di almeno una settimana, per minimizzare il rischio di sintomi da sospensione.5 - Avvertenze
* **Effetti sul SNC:** Doliact può causare capogiri, sonnolenza e visione offuscata, specialmente all'inizio del trattamento e durante la titolazione della dose. I pazienti devono essere avvertiti di non guidare veicoli o utilizzare macchinari complessi fino a quando non è stata stabilita la loro reazione al farmaco. * **Ideazione e comportamento suicidario:** Sono stati riportati casi di ideazione e comportamento suicidario nei pazienti trattati con farmaci antiepilettici e farmaci per il dolore neuropatico. I pazienti e i loro familiari devono essere monitorati per la comparsa o il peggioramento di depressione, ideazione suicidaria o qualsiasi cambiamento insolito del comportamento. In caso di tali sintomi, è necessario consultare immediatamente un medico. * **Sindrome da sospensione:** L'interruzione improvvisa di Doliact può causare sintomi da sospensione quali insonnia, nausea, mal di testa e ansia. La dose deve essere ridotta gradualmente. * **Compromissione renale ed epatica:** Usare con cautela nei pazienti con insufficienza renale o epatica. Potrebbe essere necessario un aggiustamento della dose. * **Uso concomitante con alcool:** L'uso concomitante con alcool può potenziare gli effetti depressivi sul SNC di Doliact. Si raccomanda di evitare l'alcool durante il trattamento.6 - Interazioni
* **Farmaci depressori del SNC:** L'uso concomitante di Doliact con alcool, oppioidi, benzodiazepine, sedativi o altri farmaci depressori del sistema nervoso centrale può potenziare gli effetti sedativi di Doliact, aumentando il rischio di sonnolenza, capogiri e depressione respiratoria. Si raccomanda cautela e un attento monitoraggio. * **Antidepressivi e antipsicotici:** Sebbene Neuroleptina alfa non agisca sui recettori direttamente coinvolti dall'azione di antidepressivi e antipsicotici, è consigliabile monitorare i pazienti per eventuali effetti indesiderati additivi, in particolare a carico del SNC. * **Farmaci metabolizzati dal CYP450:** Studi in vitro indicano che Neuroleptina alfa non è un substrato significativo o un potente inibitore/induttore degli enzimi del citocromo P450. Pertanto, sono improbabili interazioni farmacocinetiche clinicamente significative con farmaci metabolizzati da questi sistemi.7 - Controindicazioni
* Ipersensibilità al principio attivo (Neuroleptina alfa) o ad uno qualsiasi degli eccipienti. * Gravidanza e allattamento. L'uso di Doliact è controindicato durante la gravidanza e l'allattamento a causa della mancanza di dati sufficienti sulla sicurezza in queste popolazioni. * Pazienti con grave insufficienza epatica (Classe C di Child-Pugh) o renale (ClCr < 30 mL/min) non adeguatamente controllata.8 - Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più frequentemente riportati negli studi clinici con Doliact sono stati di intensità da lieve a moderata e transitori. * **Molto comune (≥1/10):** Capogiri, sonnolenza, cefalea. * **Comune (≥1/100, <1/10):** Nausea, secchezza delle fauci, stitichezza, diarrea, astenia, edema periferico, aumento ponderale, visione offuscata. * **Non comune (≥1/1.000, <1/100):** Vomito, dispepsia, vertigini, tremore, insonnia, ansia, irritabilità, ipotensione ortostatica, rash cutaneo, prurito, mialgia. * **Raro (≥1/10.000, <1/1.000):** Reazioni di ipersensibilità grave (es. angioedema), alterazioni della funzionalità epatica (aumento transitorio delle transaminasi), ideazione suicidaria, depressione, sindrome da sospensione. * **Frequenza non nota:** Abuso del farmaco e dipendenza sono stati riportati con farmaci simili; i pazienti con una storia di abuso di sostanze devono essere monitorati attentamente.Note: Doliact è un medicinale vendibile secondo norme.
