1- Indicazioni Ciproxin
Ciproxin (ciprofloxacina) è un agente antibatterico fluorochinolonico indicato per il trattamento di infezioni sostenute da microrganismi sensibili alla ciprofloxacina. Le indicazioni includono: * Infezioni delle vie respiratorie: riacutizzazioni di broncopneumopatia cronica ostruttiva (BPCO), infezioni broncopolmonari nella fibrosi cistica o nelle bronchiectasie, polmonite. * Otite media cronica suppurativa, sinusite cronica grave. * Infezioni delle vie urinarie: cistite acuta non complicata, cistite complicata, pielonefrite acuta, pielonefrite complicata, prostatite batterica. * Uretrite e cervicite gonococcica. * Infezioni gastrointestinali: diarrea del viaggiatore, enteriti batteriche. * Infezioni intraddominali complicate. * Infezioni della pelle e dei tessuti molli. * Infezioni ossee e articolari (osteomielite, artrite settica). * Infezioni in pazienti neutropenici (febbre di sospetta origine batterica). * Antrace inalatorio (post-esposizione) e profilassi. * Infezioni gravi come setticemia e peritonite. È da notare che per alcune di queste indicazioni (es. cistite acuta non complicata), Ciproxin deve essere usato solo quando gli altri antibatterici comunemente raccomandati sono considerati inappropriati. L'uso nei bambini e adolescenti è limitato ad alcune specifiche indicazioni.2- Meccanismo d'azione
La ciprofloxacina è un antibatterico fluorochinolonico di seconda generazione con un ampio spettro di attività. Il suo meccanismo d'azione principale consiste nell'inibizione di due enzimi batterici essenziali per la replicazione, la trascrizione, la riparazione e la ricombinazione del DNA: la DNA girasi (topoisomerasi II) e la topoisomerasi IV. * La DNA girasi è un enzima cruciale per il superavvolgimento negativo del DNA cromosomico batterico, un processo necessario per la sua compattazione e per il mantenimento della struttura tridimensionale. * La topoisomerasi IV è coinvolta nella separazione dei cromosomi durante la divisione cellulare batterica. L'inibizione di questi enzimi da parte della ciprofloxacina porta a rotture irreversibili a doppio filamento del DNA batterico, interruzioni nella replicazione del DNA e nella sintesi proteica, con conseguente rapida morte cellulare batterica. Questo meccanismo conferisce alla ciprofloxacina un'azione battericida. Il suo spettro d'azione include numerosi batteri Gram-negativi (es. *Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Salmonella, Shigella*) e alcuni Gram-positivi (es. *Staphylococcus aureus* meticillino-sensibile, *Streptococcus pneumoniae*).3 - Studi svolti ed efficacia clinica
L'efficacia clinica della ciprofloxacina è stata ampiamente dimostrata attraverso numerosi studi clinici randomizzati, controllati e meta-analisi, confermando la sua attività battericida e il successo terapeutico in una vasta gamma di infezioni. Gli studi hanno consistentemente evidenziato tassi elevati di eradicazione microbiologica e di successo clinico nel trattamento di: * **Infezioni delle vie urinarie complicate e pielonefrite:** La ciprofloxacina si è dimostrata efficace nel raggiungimento della guarigione clinica e microbiologica, spesso superando o eguagliando l'efficacia di altri antibatterici. * **Infezioni intraddominali complicate:** Studi hanno supportato l'uso della ciprofloxacina, spesso in combinazione con farmaci attivi contro gli anaerobi, per la gestione di queste infezioni. * **Infezioni della pelle e dei tessuti molli:** L'efficacia è stata documentata, in particolare contro patogeni Gram-negativi. * **Infezioni ossee e articolari:** La buona penetrazione tissutale della ciprofloxacina nei tessuti ossei e nelle articolazioni contribuisce alla sua efficacia in osteomieliti e artriti settiche. * **Infezioni polmonari nella fibrosi cistica:** La ciprofloxacina è un farmaco chiave nel trattamento delle riacutizzazioni polmonari in pazienti con fibrosi cistica, in particolare quelle sostenute da *Pseudomonas aeruginosa*. * **Antrace inalatorio:** Studi preclinici e dati clinici limitati hanno supportato l'uso della ciprofloxacina per il trattamento e la profilassi post-esposizione dell'antrace. Il profilo di resistenza della ciprofloxacina è monitorato a livello globale, e la sensibilità può variare a seconda della regione geografica e del tipo di infezione. La sua efficacia è correlata alla capacità di raggiungere elevate concentrazioni nel sito di infezione.4 - Modalità d'uso e posologia
Ciproxin è disponibile in diverse formulazioni: compresse rivestite per uso orale e soluzione per infusione endovenosa. La posologia, la frequenza e la durata del trattamento devono essere stabilite dal medico in base alla gravità e al tipo di infezione, alla sensibilità del microrganismo responsabile, all'età, al peso e alla funzionalità renale ed epatica del paziente. **Posologia raccomandata per adulti:** * **Infezioni delle vie urinarie:** * Cistite acuta non complicata: 250 mg due volte al giorno per via orale per 3 giorni. * Cistite complicata, pielonefrite: 500 mg due volte al giorno per via orale o 400 mg due volte al giorno per via endovenosa, per 7-14 giorni. * **Infezioni delle vie respiratorie (es. polmonite):** 500-750 mg due volte al giorno per via orale o 400 mg due/tre volte al giorno per via endovenosa, per 7-14 giorni. * **Infezioni gastrointestinali (es. diarrea del viaggiatore):** 500 mg due volte al giorno per via orale, per 1-5 giorni. * **Infezioni intraddominali complicate:** 500 mg due volte al giorno per via orale o 400 mg due volte al giorno per via endovenosa, in combinazione con altri agenti antibatterici, per 5-14 giorni. * **Infezioni della pelle e dei tessuti molli, ossee e articolari:** 500-750 mg due volte al giorno per via orale o 400 mg due volte al giorno per via endovenosa, la durata può estendersi fino a 4-6 settimane o più per osteomielite. * **Antrace inalatorio:** 500 mg due volte al giorno per via orale o 400 mg due volte al giorno per via endovenosa, per 60 giorni. **Aggiustamenti posologici:** * **Insufficienza renale:** In pazienti con clearance della creatinina < 30 mL/min, la dose deve essere ridotta. * **Insufficienza epatica:** Non sono generalmente necessari aggiustamenti della dose nei pazienti con insufficienza epatica lieve-moderata. **Modalità di somministrazione:** * **Compresse:** Possono essere assunte con o senza cibo, ma non devono essere assunte contemporaneamente a prodotti lattiero-caseari (es. latte, yogurt) o bevande arricchite con calcio, a causa della possibile riduzione dell'assorbimento. Assumere con abbondante acqua. * **Soluzione per infusione:** Somministrare lentamente per via endovenosa, generalmente nell'arco di 60 minuti. È essenziale completare l'intero ciclo di trattamento, anche se i sintomi migliorano precocemente, per eradicare completamente l'infezione e prevenire lo sviluppo di resistenze.5 - Avvertenze
L'uso di Ciproxin richiede cautela e l'osservanza di specifiche avvertenze: * **Tendinopatia e rottura del tendine:** I fluorochinoloni, inclusa la ciprofloxacina, sono associati a un rischio aumentato di tendinite e rottura del tendine, in particolare il tendine d'Achille. Il rischio è maggiore negli anziani, nei pazienti che ricevono corticosteroidi e nei pazienti con trapianto d'organo. Interrompere il trattamento ai primi segni di dolore o infiammazione del tendine. * **Neuropatia periferica:** Sono stati riportati casi di polineuropatia sensitiva o sensitivo-motoria periferica, con sintomi quali dolore, bruciore, formicolio, intorpidimento o debolezza, potenzialmente irreversibili. Interrompere il trattamento in caso di comparsa di questi sintomi. * **Effetti sul sistema nervoso centrale (SNC):** Possono verificarsi cefalea, vertigini, insonnia, irrequietezza, tremore, confusione, allucinazioni, psicosi e convulsioni. Usare con cautela in pazienti con disturbi neurologici preesistenti (es. epilessia). * **Prolungamento dell'intervallo QT:** La ciprofloxacina può prolungare l'intervallo QT. Usare con cautela in pazienti con fattori di rischio noti per il prolungamento del QT (es. ipokaliemia, bradicardia significativa, sindrome del QT lungo congenita, co-somministrazione di farmaci che prolungano il QT). * **Infezione da *Clostridioides difficile*:** L'uso di ciprofloxacina può favorire la crescita di *Clostridioides difficile*, causando diarrea associata agli antibiotici, che può variare da lieve a colite pseudomembranosa grave e potenzialmente fatale. * **Fotosensibilità:** Evitare l'esposizione eccessiva al sole o ai raggi ultravioletti durante il trattamento. * **Esacerbazione della miastenia grave:** La ciprofloxacina può peggiorare i sintomi della miastenia grave. * **Crisi ipoglicemiche:** È stato riportato rischio di ipo- e iperglicemia, in particolare nei pazienti diabetici anziani in trattamento con ipoglicemizzanti orali o insulina. Monitorare attentamente i livelli di glucosio. * **Reazioni di ipersensibilità:** Reazioni allergiche gravi e talvolta fatali (anafilassi, angioedema) possono verificarsi anche dopo la prima dose. Interrompere immediatamente il trattamento e istituire terapia adeguata. * **Aneurisma e dissezione aortica:** Studi epidemiologici indicano un aumento del rischio di aneurisma e dissezione aortica dopo l'assunzione di fluorochinoloni, soprattutto negli anziani e in pazienti con patologie vascolari. * **Danno epatico:** Sono stati riportati casi di necrosi epatica e insufficienza epatica, talvolta fatali. * **Disfunzione renale:** È importante mantenere un'adeguata idratazione per prevenire la cristalluria. * **Disturbi visivi:** Se si verificano alterazioni della vista, consultare un oculista.6 - Interazioni
La ciprofloxacina può interagire con numerosi farmaci, alterando la loro o la propria farmacocinetica e/o farmacodinamica. * **Prodotti contenenti cationi multivalenti (es. antiacidi a base di magnesio/alluminio, sucralfato, didanosina (DDI), integratori di ferro, zinco, calcio):** Questi prodotti formano complessi chelati con la ciprofloxacina, riducendone significativamente l'assorbimento orale. Somministrare ciprofloxacina almeno 1-2 ore prima o 4 ore dopo l'assunzione di tali prodotti. * **Teofillina:** La ciprofloxacina inibisce il metabolismo della teofillina, aumentandone le concentrazioni plasmatiche e il rischio di tossicità (es. convulsioni, aritmie). Monitorare attentamente i livelli di teofillina. * **Warfarin e altri anticoagulanti orali:** Aumento dell'effetto anticoagulante e del rischio di sanguinamento. Monitorare l'INR (International Normalized Ratio). * **Ciclosporina:** Aumento transitorio dei livelli sierici di creatinina. * **Metotrexato:** Possibile aumento dei livelli plasmatici di metotrexato, con potenziale aumento della tossicità. * **Tizanidina:** La co-somministrazione è controindicata, a causa del rischio di marcato aumento delle concentrazioni plasmatiche di tizanidina, con ipotensione e sonnolenza clinicamente significative. * **Fenitoina:** Possibili alterazioni dei livelli sierici di fenitoina. * **Farmaci che prolungano l'intervallo QT (es. antiaritmici di classe IA e III, antidepressivi triciclici, macrolidi, antipsicotici):** Aumento del rischio di prolungamento dell'intervallo QT. * **FANS (farmaci antinfiammatori non steroidei, esclusa l'aspirina):** In studi preclinici, la co-somministrazione di dosi molto elevate di chinoloni e alcuni FANS (es. indometacina) ha dimostrato di aumentare il rischio di convulsioni. * **Omeprazolo:** Può ridurre l'assorbimento di ciprofloxacina. * **Ropinirolo:** La ciprofloxacina inibisce il CYP1A2, potenziando l'esposizione sistemica al ropinirolo. Monitorare e aggiustare la dose del ropinirolo se necessario. * **Clozapina:** La ciprofloxacina può aumentare le concentrazioni di clozapina, con potenziale tossicità.7 - Controindicazioni
Ciproxin è controindicato nei seguenti casi: * Ipersensibilità al principio attivo ciprofloxacina, ad altri chinoloni o a uno qualsiasi degli eccipienti. * Co-somministrazione con tizanidina (vedere paragrafo "Interazioni"). * Gravidanza: Sulla base di studi animali, non può essere esclusa la possibilità di danno alle cartilagini di supporto del peso negli organismi in crescita. * Allattamento: La ciprofloxacina è escreta nel latte materno e può causare artropatia nei neonati. * Bambini e adolescenti in fase di crescita (età inferiore a 18 anni), ad eccezione di specifiche indicazioni mediche dove il beneficio supera il rischio (es. infezioni polmonari acute nella fibrosi cistica causate da *Pseudomonas aeruginosa*, antrace inalatorio post-esposizione, infezioni urinarie complicate e pielonefrite in cui altri trattamenti non sono efficaci o disponibili). Questo è dovuto al rischio di danno alle cartilagini articolari non completamente sviluppate.8 - Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni associati all'uso di Ciproxin sono prevalentemente gastrointestinali e generalmente lievi. La frequenza è classificata come: Molto comune (≥1/10); Comune (≥1/100, <1/10); Non comune (≥1/1.000, <1/100); Raro (≥1/10.000, <1/1.000); Molto raro (<1/10.000); Non nota (la frequenza non può essere definita sulla base dei dati disponibili). **Comuni:** * Nausea * Diarrea **Non comuni:** * Superinfezioni fungine * Eosinofilia * Perdita dell'appetito * Cefalea, vertigini * Disturbi del sonno (insonnia) * Agitazione * Vomito, dolori gastrointestinali e addominali, dispepsia, flatulenza * Aumento transitorio delle transaminasi (ALT, AST), aumento della bilirubina * Eruzione cutanea, prurito, orticaria * Dolori muscoloscheletrici (es. artralgia) * Disfunzione renale * Astenia, febbre * Aumento della fosfatasi alcalina ematica. **Rari:** * Leucopenia, anemia, neutropenia, leucocitosi, trombocitopenia, trombocitemia * Reazioni allergiche, edema allergico/angioedema * Iperglicemia, ipoglicemia * Ansia, confusione, depressione, allucinazioni, psicosi * Parestesia e disestesia, ipoestesia, tremore, convulsioni (inclusi *status epilepticus*), vertigini * Disturbi della visione (es. diplopia) * Tinnito, perdita dell'udito * Tachicardia, prolungamento dell'intervallo QT, aritmie ventricolari, *Torsades de Pointes* * Vasodilatazione, ipotensione, sincope * Dispnea (incluse condizioni asmatiche) * Colite associata ad antibiotici (molto raramente con possibile esito fatale), pancreatite * Epatite, ittero * Reazioni di fotosensibilità, petecchie * Mialgia, artrite, aumento del tono muscolare e crampi * Nefrite tubulo-interstiziale, insufficienza renale acuta * Edema, sudorazione aumentata. **Molto rari:** * Anemia emolitica, agranulocitosi, pancitopenia (potenzialmente fatale), aplasia midollare (potenzialmente fatale) * Reazioni anafilattiche, shock anafilattico (potenzialmente fatale), reazioni simil-malattia da siero * Reazioni extrapiramidali, miastenia grave esacerbata * Neuropatia periferica * Disgeusia, anosmia * Emorragia oculare * Vasculite * Necrosi epatica (molto raramente progressione a insufficienza epatica potenzialmente fatale) * Reazioni cutanee bollose (es. sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica), pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP) * Rottura del tendine (in particolare il tendine d'Achille), debolezza muscolare. **Frequenza non nota:** * Aneurisma e dissezione aortica.Note: Ciproxin è un medicinale vendibile secondo norme.
