1- Indicazioni Augmentin
Augmentin è un antibiotico ad ampio spettro indicato per il trattamento a breve termine di un'ampia gamma di infezioni batteriche causate da ceppi sensibili di batteri produttori di beta-lattamasi. Le indicazioni includono:- Infezioni delle alte vie respiratorie (incluse otite media, sinusite e tonsillite).
- Infezioni delle basse vie respiratorie (incluse bronchite acuta, riacutizzazioni di bronchite cronica, polmonite lobare e broncopolmonite).
- Infezioni del tratto urinario (incluse cistite, uretrite e pielonefrite).
- Infezioni della cute e dei tessuti molli (incluse cellulite, ascessi, ferite infette da morsi animali e gravi ascessi dentali con cellulite diffusa).
- Infezioni ossee e articolari (incluse osteomielite).
- Altre infezioni quali aborto settico, sepsi puerperale e sepsi intraddominale.
2- Meccanismo d'azione
Augmentin combina due principi attivi: amoxicillina e acido clavulanico. L'amoxicillina è una penicillina semisintetica appartenente alla classe degli antibiotici beta-lattamici. Agisce inibendo la sintesi della parete cellulare batterica legandosi alle proteine leganti la penicillina (PBP), in particolare le transpeptidasi, impedendo la formazione dei legami crociati nel peptidoglicano, componente essenziale della parete cellulare batterica. Questo porta alla lisi cellulare e alla morte del batterio (azione battericida). L'acido clavulanico è un inibitore delle beta-lattamasi. Molti batteri sviluppano resistenza all'amoxicillina e ad altri antibiotici beta-lattamici producendo enzimi chiamati beta-lattamasi, che idrolizzano l'anello beta-lattamico dell'antibiotico, rendendolo inattivo. L'acido clavulanico si lega irreversibilmente e competitivamente a queste beta-lattamasi, proteggendo l'amoxicillina dall'inattivazione. Questa sinergia estende lo spettro antibatterico dell'amoxicillina a molti organismi che altrimenti sarebbero resistenti.3 - Studi svolti ed efficacia clinica
Augmentin è stato oggetto di numerosi studi clinici sin dalla sua introduzione, dimostrando una comprovata efficacia in un'ampia gamma di infezioni batteriche. La combinazione amoxicillina/acido clavulanico ha ripetutamente mostrato tassi di successo clinico e microbiologico superiori rispetto alla sola amoxicillina nelle infezioni causate da patogeni produttori di beta-lattamasi. Studi randomizzati e controllati hanno evidenziato la sua efficacia nel trattamento di infezioni del tratto respiratorio superiore e inferiore (es. polmonite acquisita in comunità, riacutizzazioni di BPCO), infezioni del tratto urinario, infezioni della pelle e dei tessuti molli. L'attività è stata dimostrata contro un ampio spettro di batteri Gram-positivi e Gram-negativi, inclusi *Haemophilus influenzae*, *Moraxella catarrhalis*, *Staphylococcus aureus* (meticillino-sensibile), *Streptococcus pneumoniae*, *Escherichia coli* e *Klebsiella spp.*. I risultati degli studi hanno costantemente supportato il suo ruolo come opzione terapeutica efficace e ben tollerata, spesso raccomandata dalle linee guida cliniche internazionali per specifiche indicazioni.4 - Modalità d'uso e posologia
Augmentin è disponibile in diverse formulazioni (compresse, sospensione orale, polvere per soluzione iniettabile) e dosaggi, che devono essere scelti in base all'età, al peso del paziente, alla gravità dell'infezione, alla funzionalità renale e alla sensibilità presunta o confermata del patogeno. La posologia raccomandata per gli adulti e i bambini di peso ≥ 40 kg è generalmente di 250 mg/125 mg tre volte al giorno o 500 mg/125 mg due o tre volte al giorno, o 875 mg/125 mg due volte al giorno, a seconda della gravità dell'infezione. Per i bambini con peso inferiore a 40 kg, il dosaggio è calcolato in base al peso corporeo (es. 20 mg/5 mg/kg/die a 60 mg/15 mg/kg/die, suddiviso in 2 o 3 somministrazioni). Le compresse e la sospensione orale devono essere assunte all'inizio di un pasto per minimizzare la potenziale intolleranza gastrointestinale e ottimizzare l'assorbimento dell'acido clavulanico. La durata del trattamento deve essere appropriata per l'indicazione e non deve superare i 14 giorni senza un riesame del paziente. Nei pazienti con insufficienza renale, la posologia deve essere adeguatamente aggiustata.5 - Avvertenze
Prima di iniziare la terapia, è essenziale indagare su precedenti reazioni di ipersensibilità a penicilline, cefalosporine o altri allergeni. Reazioni di ipersensibilità gravi e talvolta fatali (incluse reazioni anafilattoidi) sono state riportate con penicilline. In caso di reazione allergica, il trattamento deve essere interrotto immediatamente. È stata riportata disfunzione epatica con la combinazione amoxicillina/acido clavulanico, sebbene sia rara e generalmente reversibile. Si raccomanda cautela nei pazienti con evidenza di disfunzione epatica. Un uso prolungato può occasionalmente provocare una crescita eccessiva di organismi non sensibili. È stata riportata colite associata ad antibiotici, inclusa colite pseudomembranosa e colite da *Clostridium difficile*, con amoxicillina/acido clavulanico e può variare in gravità da lieve a pericolosa per la vita. In pazienti con ridotta emissione di urina, è stata osservata cristalluria, in particolare con la terapia parenterale. Si consiglia un'adeguata assunzione di liquidi. Nei pazienti con mononucleosi infettiva, l'amoxicillina è stata associata a un'incidenza elevata di eruzioni cutanee, pertanto Augmentin deve essere evitato in questi casi.6 - Interazioni
- **Probenecid:** Il probenecid diminuisce la secrezione tubulare renale di amoxicillina, aumentandone e prolungandone i livelli ematici. La co-somministrazione non è raccomandata.
- **Anticoagulanti orali:** Un prolungamento del tempo di protrombina è stato segnalato in pazienti che ricevevano amoxicillina/acido clavulanico e anticoagulanti orali. Si raccomanda un attento monitoraggio del Rapporto Internazionale Normalizzato (INR) se gli anticoagulanti sono co-somministrati.
- **Metotrexato:** Le penicilline possono ridurre l'escrezione di metotrexato, aumentandone potenzialmente la tossicità.
- **Micofenolato mofetile:** È stata segnalata una riduzione della concentrazione pre-dose del metabolita attivo dell'acido micofenolico (MPA) di circa il 50% nei pazienti trattati con amoxicillina/acido clavulanico. Il monitoraggio clinico è essenziale.
- **Allopurinolo:** La co-somministrazione di allopurinolo durante il trattamento con amoxicillina può aumentare la probabilità di reazioni allergiche cutanee.
- **Contraccettivi orali:** Alcuni antibiotici possono ridurre l'efficacia dei contraccettivi orali.
7 - Controindicazioni
Augmentin è controindicato nei pazienti con:- Ipersensibilità nota ai principi attivi (amoxicillina, acido clavulanico) o a qualsiasi penicillina.
- Anamnesi di reazioni di ipersensibilità gravi e immediate (es. anafilassi) a qualsiasi altro agente beta-lattamico (es. cefalosporine, carbapenemi o monobattamici).
- Anamnesi di ittero o disfunzione epatica associati all'uso di amoxicillina/acido clavulanico.
- Mononucleosi infettiva (a causa dell'aumentato rischio di eruzioni cutanee).
8 - Effetti indesiderati
Gli effetti indesiderati più comuni sono generalmente lievi e transitori.- **Comuni (≥1/100, <1/10):** Diarrea, nausea, vomito, candidiasi mucocutanea.
- **Non comuni (≥1/1.000, <1/100):** Vertigini, cefalea, dispepsia, eruzioni cutanee, prurito, orticaria, aumento reversibile dei livelli di AST e/o ALT.
- **Rari (≥1/10.000, <1/1.000):** Leucopenia reversibile (inclusa neutropenia), trombocitopenia, eritema multiforme.
- **Molto rari (<1/10.000):** Anafilassi, angioedema, sindrome simil-malattia da siero, vasculite da ipersensibilità, agranulocitosi reversibile, anemia emolitica, prolungamento del tempo di sanguinamento e di protrombina, iperattività reversibile, convulsioni, colite associata ad antibiotici (inclusa colite pseudomembranosa e colite emorragica), glossite, stomatite, epatite, ittero colestatico, sindrome di Stevens-Johnson, necrolisi epidermica tossica, dermatite esfoliativa bollosa, pustolosi esantematica acuta generalizzata (AGEP), nefrite interstiziale, cristalluria.
Note: Augmentin è un medicinale vendibile secondo norme.
